研究發(fā)現：血漿蛋白生物標志物或有助于篩查老年癡呆
研究人員早先就發(fā)現了與AD有關的血液樣本標志物的變化。研究人員觀察到標志的強度不僅受到疾病的影響，而且還受到年齡、性別和APOE基因型的影響（已知該基因型與患AD的風險有關）。
近日，弗洛里神經科學與心理健康研究所和墨爾本大學阿茲海默癥研究中心的研究人員，在預印本網站medRxiv上發(fā)表了一項新研究。這項研究旨在發(fā)現血漿中差異表達的蛋白，從而為AD提供一種血液篩查工具。這項研究表明，外周蛋白信號可能有助于AD的早期診斷，研究人員還發(fā)現蛋白水平與APOE基因型有顯著相關性，表明基因型的差異影響APOE以外的蛋白的循環(huán)豐度。
澳大利亞的研究人員進行成像、生物標記和生活方式相關的研究（AIBL）旨在幫助3個生物標記的發(fā)現。研究人員報告了對初的血漿樣本的分析，這些篩查來自于在AIBL的基線時間點中72名可能的AD患者和72名健康對照者的性別匹配隊列。
該隊列分為三組：認知健康人（健康對照組，HC），通過NINCDS-ADRDA標準診斷出AD的參與者，以及通過淀粉樣蛋白確診AD的參與者。先前描述了參與者招募、隊列設計和臨床評估。由于樣本吞吐量的限制，研究人員將每個診斷類別的樣本集合在一起。墨爾本大學人類研究倫理委員會批準了這項研究。
研究人員對他們進行了血漿采集，然后經過大量的免疫耗竭和分餾。他們根據性別和疾病狀況（如下圖），選擇個體的血漿在冰上解凍1小時。將血漿在16500 x g下離心2分鐘，將每個人的50微升混合，以產生的混合樣品。分別為男性AD（mAD）、女性AD（fAD）、男性健康對照組（mHC）和女性健康對照組（fHC），從受試者中制備了獨立的EDTA血漿池。
研究報告了載脂蛋白E（APOE）、結合珠蛋白、α1-抗胰蛋白酶、間α胰蛋白酶抑制劑、富含組氨酸糖蛋白和未知特性的蛋白的變異顯著變化。α1抗胰蛋白酶和α1抗胰凝乳蛋白酶顯示血漿濃度依賴于APOE eε4等位基因劑量。分析還發(fā)現，性別與維生素D結合蛋白片段和補體因子I水平有相關性。然后，研究人員使用靶向LC-MS/MS分析方法對單個樣本進行了驗證研究。研究結果表明，外周蛋白可能增加血漿淀粉樣蛋白檢測對AD早期診斷的價值。
參考：
【1】Blaine R. Roberts et al. Discovery of plasma protein biomarkers related to Alzheimer’s disease, sex and APOE genotype. MedRxiv. 15 April, 2020.
doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.15.20066647
【2】DOI: 10.1186/s13148-019-0729-7
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