11月19日,中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)官網(wǎng)公示,百濟(jì)神州申報(bào)的1類新藥BGB-58067片獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可,擬開(kāi)發(fā)治療晚期實(shí)體瘤患者。根據(jù)百濟(jì)神州公開(kāi)資料,BGB-58067是一款PRMT5抑制劑,為百濟(jì)神州未來(lái)的核心項(xiàng)目之一。根據(jù)CDE官網(wǎng)查詢,這是該產(chǎn)品在中國(guó)獲批臨床。
截圖來(lái)源:CDE官網(wǎng)
PRMT5是”合成致死”領(lǐng)域的新靶點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn),與PRMT5構(gòu)成“合成致死”的基因是MTAP,它是一種抑癌基因,常在腫瘤中缺失。MTAP缺失會(huì)引起其反應(yīng)底物甲硫腺苷(MTA)的積累,而MTA與PRMT5會(huì)結(jié)合形成PRMT5-MTA復(fù)合物,顯著抑制PRMT5的活性。這些研究表明,在MTAP缺失型腫瘤中抑制PRMT5活性有望殺死癌細(xì)胞,成為一種治療癌癥的新型策略。MTAP基因缺失發(fā)生在大約10%的癌癥中,包括胰腺癌、肺癌和膀胱癌等。
根據(jù)百濟(jì)神州公開(kāi)資料介紹,該公司研發(fā)的BGB-58067為第二代MTA協(xié)同PRMT5抑制劑,可選擇性殺傷MTAP缺失腫瘤細(xì)胞,同時(shí)避免影響正常血液細(xì)胞。研究表明,在MTAP缺失細(xì)胞中極具活性和選擇性,具有良好的血腦屏障穿透力和顱內(nèi)藥效,擁有理想的半衰期,可以實(shí)現(xiàn)每日給藥。
截圖來(lái)源:百濟(jì)神州第三季度投資者演示材料
根據(jù)ClinicalTrials官網(wǎng),百濟(jì)神州已經(jīng)登記了一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、1a/b期人體劑量遞增和劑量擴(kuò)展研究,旨在評(píng)估BGB-58067作為單藥治療晚期實(shí)體瘤和MTAP缺乏癥患者的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和初步抗腫瘤活性。該研究擬在澳大利亞開(kāi)展,計(jì)劃招募92名受試者。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),當(dāng)前全球范圍內(nèi)已有10多款PRMT5抑制劑進(jìn)入到臨床試驗(yàn)階段,還有數(shù)十款處于臨床前研究階段。近期已經(jīng)有多款PRMT5抑制劑公布了臨床研究積極結(jié)果,比如Tango Therapeutics公司在研療法TNG462公布了早期臨床結(jié)果,在多種腫瘤類型中展現(xiàn)了抗癌活性且耐受性良好,包括非小細(xì)胞肺癌和胰腺癌;安進(jìn)(Amgen)在研的AMG 193也于今年9月公布了最新的1期臨床研究結(jié)果,客觀緩解率為21.4%,在8種不同的腫瘤類型中觀察到應(yīng)答,包括鱗狀/非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、胰腺腺癌和膽道癌;百時(shí)美施貴寶通過(guò)48億美元收購(gòu)Mirati Therapeutics公司所得的PRMT5抑制劑MRTX1719此前公布了1期臨床研究結(jié)果,在非小細(xì)胞肺癌、膽管癌和黑色素瘤中表現(xiàn)出積極療效。
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