11月6日，山東大學研究團隊在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了研究論文，題為“KIF1A promotes neuroendocrine differentiation in prostate cancer by regulating the OGT-mediated O-GlcNAcylation”，本研究中，研究人員進行了泛癌差異mRNA豐度分析，發(fā)現(xiàn)KIF1A在NEPC中高表達。KIF1A敲除受損的神經(jīng)內(nèi)分泌（NE）特征，包括NE標記基因表達、干性和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），而KIF1A過表達促進這些過程。體外和體內(nèi)實驗表明，靶向KIF1A可抑制NE分化前列腺癌（PCa）細胞的生長。在機制上，KIF1A與O-linked n -乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶（OGT）結合并調(diào)節(jié)其蛋白表達和活性。KIF1A過表達誘導的OGT核積累促進了核內(nèi)β-catenin和OCT4的o - glcn?；?。更重要的是，我們的數(shù)據(jù)顯示，OGT對于KIF1A誘導的NE分化和侵襲性腫瘤生長至關重要。OGT抑制劑OSMI-1可以顯著抑制NE分化PCa細胞的體外增殖和體內(nèi)腫瘤生長。本研究結果表明，KIF1A通過調(diào)節(jié)ogt介導的o - glcn?；龠MNE向NEPC分化。對于KIF1A表達升高的PCa患者，靶向o - glcn?；赡軙种芅EPC的進展。
