Nature Aging：新研究揭開(kāi)壓力加速衰老之謎
普遍的觀點(diǎn)認(rèn)為壓力對(duì)健康有負(fù)面影響，并加速生物衰老。然而，壓力如何影響衰老過(guò)程和預(yù)期壽命在很大程度上仍然是未知的。
2024年11月11日，明尼蘇達(dá)大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在 Nature Aging 期刊發(fā)表了題為：Chronic social stress induces p16-mediated senescent cell accumulation in mice 的研究論文。
該研究發(fā)現(xiàn)，慢性社會(huì)壓力會(huì)誘發(fā)器官特異性和p16Ink4a依賴性衰老細(xì)胞的積累，闡明了社會(huì)環(huán)境對(duì)衰老產(chǎn)生影響的基本途徑。
研究人員首先將雄性小鼠分別暴露于社會(huì)壓力或心理壓力下，一段時(shí)間后，對(duì)兩組小鼠外周血單核細(xì)胞中p16Ink4a的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，社會(huì)壓力（而不是心理壓力）會(huì)導(dǎo)致單核細(xì)胞中p16Ink4a表達(dá)呈時(shí)間依賴性增加。值得指出的是，4周社會(huì)壓力干預(yù)的小鼠皮下白色脂肪組織中SA-β-gal表達(dá)顯著增加。
隨后，研究團(tuán)隊(duì)想知道去除p16Ink4a陽(yáng)性細(xì)胞是否會(huì)影響其他衰老標(biāo)志物和衰老相關(guān)分泌表型（SASP）的表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，去除p16Ink4a陽(yáng)性細(xì)胞可逆轉(zhuǎn)社會(huì)壓力引起的所有衰老標(biāo)志物的升高。
接下來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)探究了壓力干預(yù)誘導(dǎo)的衰老細(xì)胞類(lèi)型。之前的研究表明，神經(jīng)元、小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞前體都可以發(fā)生衰老。該研究利用多種指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元是對(duì)壓力誘導(dǎo)的衰老敏感的腦細(xì)胞類(lèi)型。
最后，利用轉(zhuǎn)錄組分析，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)幾種DNA損傷途徑（衰老的經(jīng)典標(biāo)志和細(xì)胞衰老的驅(qū)動(dòng)因素）存在于社會(huì)壓力相關(guān)的衰老細(xì)胞微環(huán)境中。免疫熒光結(jié)果發(fā)現(xiàn)，暴露于社會(huì)壓力的小鼠的海馬和體感皮層神經(jīng)元中的γH2AX顯著增加（DNA損傷相關(guān)指標(biāo)）。值得注意的是，γH2AX信號(hào)僅出現(xiàn)在NeuN陽(yáng)性細(xì)胞中。這些結(jié)果說(shuō)明，社會(huì)壓力誘導(dǎo)的衰老細(xì)胞增加和DNA損傷相關(guān)。
總的來(lái)說(shuō)，該研究發(fā)現(xiàn)，社會(huì)壓力通過(guò)p16Ink4a依賴性機(jī)制增加了包括單核細(xì)胞、白色脂肪以及神經(jīng)元在內(nèi)的特定組織或細(xì)胞中衰老標(biāo)志物的積累。這與DNA損傷和衰老相關(guān)分泌表型（SASP）的增加有關(guān)，這兩者都可以通過(guò)靶向去除p16Ink4a陽(yáng)性細(xì)胞而逆轉(zhuǎn)。這些發(fā)現(xiàn)提出了一個(gè)可能的切入點(diǎn)，即生活壓力可能會(huì)加速衰老，從而對(duì)衰老過(guò)程產(chǎn)生負(fù)面影響。
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