11月5日，北京大學(xué)崔一民教授研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Advanced Science》上發(fā)表了題為“Targeting SLITRK4 Restrains Proliferation and Liver Metastasis in Colorectal Cancer via Regulating PI3K/AKT/NFκB Pathway and Tumor-Associated Macrophage”的研究論文，本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，SLIT和SLITRK4是在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中上調(diào)較高的基因，并與結(jié)直腸癌患者較差的總生存期相關(guān)。多種體外和體內(nèi)模型表明，SLITRK4促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生、侵襲、遷移和血管生成，抑制SLITRK4可抑制結(jié)直腸癌的生長和肝轉(zhuǎn)移，并對腫瘤微環(huán)境（TME）產(chǎn)生更深刻的影響。機(jī)制上，SLITRK4過表達(dá)顯著激活PI3K/AKT/NFκB通路，調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)組織和多種細(xì)胞因子的表達(dá)。此外，共培養(yǎng)模型和單細(xì)胞RNA測序分析的結(jié)果表明，SLITRK4促進(jìn)了腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）的浸潤和極化。另外，巨噬細(xì)胞清除顯著抑制SLITRK4誘導(dǎo)的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移。通過使用脂質(zhì)-聚合物雜化納米顆粒（NPs）進(jìn)行系統(tǒng)性siRNA遞送來藥理抑制SLITRK4可有效抑制結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移。綜上所述，這些結(jié)果明確了SLITRK4調(diào)控結(jié)直腸癌的發(fā)生和肝轉(zhuǎn)移，siRNA遞送納米粒子的藥物驗(yàn)證了靶向SLITRK4在結(jié)直腸癌中的治療潛力。
