中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網(wǎng)近日公示，先聲再明啟動了一項3期臨床研究，旨在評估SIM0270聯(lián)合依維莫司對比研究者選擇的治療，用于CDK4/6抑制劑治療后的ER+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效和安全性。該研究擬在中國39家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展。
公開資料顯示，SIM0270為先聲再明研發(fā)的一款新型可透腦SERD分子。在首次人體1期臨床中，該候選藥針對經(jīng)多線治療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性ER+/HER2-乳腺癌患者展現(xiàn)出了良好的耐受性和抗腫瘤活性。
截圖來源：中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網(wǎng)
雌激素受體陽性（ER+）/人表皮生長因子受體2（HER2-）是乳腺癌中常見的亞型之一，主要治療手段為內(nèi)分泌治療。然而，依然有大量患者在治療后耐藥，面臨復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、生存期縮短的困境。
SIM0270是一種可穿透血腦屏障、高效的口服雌激素受體降解劑（SERD）。在包括顱內(nèi)異種移植瘤等多種臨床前模型中，該候選藥展示了ER降解和抗腫瘤活性。
2023年12月，先聲再明公布了SIM0270治療ER+/HER2-乳腺癌的首次人體1期臨床數(shù)據(jù)，該研究旨在評估SIM0270單藥和/或與哌柏西利或依維莫司聯(lián)合用于HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的安全性、藥代動力學(xué)和初步抗腫瘤活性。
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1a期單藥的初步研究結(jié)果顯示，在50名療效可評估患者中，在不同劑量上觀察到4例確認(rèn)的PR，其中3例伴有ESR1突變，客觀緩解率（ORR）為8%。在40例臨床獲益率（CBR）療效可評估人群中，CBR率為25%。值得注意的是，在7例伴有腦轉(zhuǎn)移的患者中，沒有患者因為腦部病灶進(jìn)展而停藥。其中對1例腦轉(zhuǎn)移患者的腦脊液濃度進(jìn)行了測量，推算結(jié)果顯示腦中SIM0270濃度是血漿中的約7倍，與臨床前數(shù)據(jù)一致，證實(shí)了SIM0270良好的透腦性。
安全性方面，大多數(shù)治療期不良事件（TEAEs）為1-2級，較大耐受劑量（MTD）確定為每日200毫克。耐受性良好，僅有2名患者因為治療相關(guān)AE停止了治療。
根據(jù)研究人員在今年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）大會上公布的新1期臨床數(shù)據(jù)，在31例可評估反應(yīng)的患者中（根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)），觀察到4例PR（3例未經(jīng)證實(shí)），ORR為12.9%。根據(jù)RANO-BM標(biāo)準(zhǔn)，4例可評估患者的腦病變均穩(wěn)定。在基線ESR1突變的患者和可用于分析的樣本中，4/6（67%）的患者在SIM0270治療后表現(xiàn)出突變ESR1的減少或丟失。
研究人員認(rèn)為，SIM0270表現(xiàn)出了良好的安全性，在既往接受過多線治療的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中，所有劑量水平均顯示了抗腫瘤活性。
本次SIM0270在中國啟動3期臨床研究，意味著該產(chǎn)品的臨床研究迎來新的進(jìn)展。
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