新研究表明哪些卵巢癌患者無法從免疫-PARP組合中受益
波士頓-臨床試驗顯示，在晚期卵巢癌患者中，稱為免疫檢查點抑制劑和PARP抑制劑的藥物組合可產(chǎn)生強效緩解，但直到現(xiàn)在，研究人員仍無法預(yù)測哪些患者不會從中受益治療，并應(yīng)探索其他選擇。達(dá)納-法伯癌癥研究所的研究人員進(jìn)行的一項新研究表明，現(xiàn)在有可能提前識別出此類患者。
這項由《自然通訊》在線發(fā)表的研究將幫助研究人員測試這種組合，從而將這類患者引導(dǎo)到可能有更大機(jī)會幫助他們的試驗中。
研究作者發(fā)現(xiàn)，兩個因素-腫瘤細(xì)胞中基因突變的特定模式和對癌癥強烈免疫反應(yīng)的證據(jù)-是患者是否會對聯(lián)合治療產(chǎn)生反應(yīng)的標(biāo)志。具有這些特征之一的腫瘤組織的患者更可能長時間控制疾病，而那些缺乏任何特征的組織的患者則無法從藥物組合中獲益。
“通過考慮這些因素，前列的研究人員在患有晚期化療耐藥性卵巢癌的患者中進(jìn)行這種組合的前列試驗，可能會選擇對這種組合有反應(yīng)的個體，”轉(zhuǎn)化研究總監(jiān)MDa PhD博士Dana-Farber的婦科腫瘤學(xué)，該研究的共同資深作者，與Dana-Farber Susan F. Smith婦女癌癥中心主任Alan D. D'Andrea醫(yī)學(xué)博士合影。
盡管檢查點抑制劑可以使腫瘤免受免疫系統(tǒng)的攻擊，但可以在許多類型的癌癥中發(fā)揮出色的作用，而卵巢癌卻是一個例外。例如，PD-1檢查點抑制劑pembrolizumab在少于5%的PD-L1陰性癌癥患者中產(chǎn)生應(yīng)答。PARP抑制劑也是如此，它通過降低癌細(xì)胞修復(fù)DNA損傷的能力來破壞癌細(xì)胞。作為單一藥物，PARP抑制劑尼拉帕利布僅對3%的卵巢癌患者具有有益作用，該患者對鉑類化療耐藥且未發(fā)生BRCA突變。
但是，當(dāng)同時使用checkpoint和PARP抑制劑時，這些好處將成倍增加。由Konstantinopoulos領(lǐng)導(dǎo)的TOPACIO / Keynote-162臨床試驗發(fā)現(xiàn)，在18%的鉑類耐藥性卵巢癌患者中，pembrolizumab-niraparib組合產(chǎn)生了全部或部分反應(yīng)-卵巢腫瘤全部或部分縮小。此外，65%的研究參與者的疾病得到了控制。對于那些做出回應(yīng)的人來說，好處持續(xù)了一年多。結(jié)果特別令人印象深刻，因為所有參與者先前都曾接受過多種卵巢癌治療，這使它們尤其難以治療。
由于這些發(fā)現(xiàn)令人鼓舞，研究負(fù)責(zé)人無法提前確定哪些參與者不會受到治療的幫助。為了確定是否能夠被識別，Konstantinopoulos和他的同事對參與者的腫瘤樣本進(jìn)行了兩項分析：逐個字母搜索腫瘤細(xì)胞基因組的異常情況，以及普查范圍內(nèi)“疲憊”的免疫系統(tǒng)T細(xì)胞的普查。腫瘤組織。(據(jù)說，T細(xì)胞在準(zhǔn)備好攻擊腫瘤細(xì)胞時就已經(jīng)筋疲力盡了，但未能這樣做。含有大量此類T細(xì)胞的腫瘤特別容易受到關(guān)卡抑制藥物的攻擊。)然后，研究人員將其發(fā)現(xiàn)與患者是否對聯(lián)合療法有反應(yīng)，程度如何。
他們發(fā)現(xiàn)，患者的腫瘤細(xì)胞帶有“突變特征3”(與無法修復(fù)某些類型的DNA損傷相關(guān)的基因突變模式)或“陽性免疫評分”(腫瘤細(xì)胞與腫瘤之間信號傳導(dǎo)活性的量度)的患者。免疫系統(tǒng))可能會從pembrolizumab-niraparib組合中獲益。細(xì)胞缺乏上述任何一種特征的患者均未獲得此類益處。
康斯坦丁諾普洛斯說：“對標(biāo)準(zhǔn)鉑類化學(xué)治療藥物有抗藥性的晚期或轉(zhuǎn)移性卵巢癌患者通常沒有其他選擇?！薄拔覀兊陌l(fā)現(xiàn)將有助于確保那些對PARP抑制劑-檢查點抑制劑組合無效的患者可以專注于其他對他們更有效的治療方法的臨床試驗?！?/span>
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