9月19日，美國凱斯西儲大學(xué)研究學(xué)者在期刊《Oncogene》上發(fā)表了研究論文，題為“Kindlin-2 regulates the oncogenic activities of integrins and TGF-β in triple-negative breast cancer progression and metastasis”，本研究中，研究人員提出了Kindlin-2參與穩(wěn)定β1-整合素:TGF-β 1型受體(TβRI)復(fù)合物，作為連接β1-整合素和TβRI的橋梁的新見解。Kindlin-2缺失導(dǎo)致該蛋白復(fù)合物降解，從而抑制下游致癌通路。研究人員使用了多種體外實驗，包括CRISPR/Cas9基因編輯，細胞遷移，3d腫瘤球形成和侵襲，固體結(jié)合，免疫共沉淀，細胞黏附和擴散實驗，以及蛋白質(zhì)印跡和流式細胞術(shù)分析，并利用了MDA-MB-231和4T1三陰性乳腺癌細胞系。此外，研究人員還采用了三陰性乳腺癌進展和轉(zhuǎn)移的臨床前小鼠模型來證實研究發(fā)現(xiàn)。本研究證實了Kindlin-2和β1-Integrin以及Kindlin-2和TβRI之間的直接相互作用。通過CRISPR/ cas9介導(dǎo)的Kindlin-2敲除，破壞這些相互作用導(dǎo)致β1-Integrin和TβRI降解，從而抑制這兩種蛋白下游的致癌通路，進而阻礙腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。用蛋白酶體抑制劑MG-132處理kindlin -2缺陷的細胞可恢復(fù)β1-Integrin和TβRI的表達。本研究確定了Kindlin-2在穩(wěn)定β1-整合素:TβRI復(fù)合物和調(diào)節(jié)其下游致癌信號方面的新功能。這些發(fā)現(xiàn)具有重大的轉(zhuǎn)化意義，可能揭示對TNBC腫瘤治療至關(guān)重要的靶向治療新通路。
