15年前，美國加利福尼亞大學舊金山分校生物物理學家Leor Weinberger提出了一個對抗艾滋病病毒（HIV）的大膽策略——給HIV感染患者注射一種經(jīng)過改造的HIV。他設想，這種被剝奪了幾乎所有基因且不會引發(fā)疾病的HIV變體，可能會擊敗并抑制自然狀態(tài)下的HIV。這種被稱為“治療性干擾顆?！保═IP）的“去勢”HIV，甚至具備在人與人之間傳播的能力，有望降低全球艾滋病發(fā)病率。
如今，這一設想得到了初步驗證。8月8日，Weinberger和同事在《科學》發(fā)表論文稱，他們向感染HIV的猴子體內注射了一次TIP，可以使其體內的病毒水平在很長一段時間內降低至1/10000。
目前，科學家計劃在人體內測試這種“以毒攻毒”的方法。如果這種方法被證明對人體安全有效，則有可能應用于所有HIV感染者。Weinberger指出，許多感染者很難獲得抗病毒藥物，或者無法堅持每日服藥，“因此我們有必要嘗試一些新的方法”。
Weinberger讀研究生時就對這種新型抗病毒策略產(chǎn)生了興趣，當時他了解到培養(yǎng)的流感病毒會產(chǎn)生有缺陷的變體，從而阻止“野生型”病毒。于是，他從2007年開始用有缺陷的HIV進行實驗，直到2018年才開發(fā)出具有理想特性的HIV變體。
Weinberger剝離、破壞了HIV的基因，創(chuàng)建了TIP的RNA基因組，但保留了幫助其復制的序列。為了實現(xiàn)這一點，這種被“去勢”的HIV基因組“寄生”在已經(jīng)感染HIV的細胞產(chǎn)生的分子上，包括它的衣殼蛋白，后者在TIP的RNA周圍形成一個外殼。由于TIP的基因組比HIV更簡單，因此可以更快地自我復制。
由美國俄勒岡健康與科學大學的Nancy Haigwood領導的研究小組，將Weinberger的TIP注射到6只幼年獼猴體內，并在24小時后用SHIV感染它們。SHIV是一種將猿猴免疫缺陷病毒與HIV表面蛋白基因結合在一起的實驗室制造病毒。約30周后，接受TIP治療的6只猴子中有5只很健康，SHIV水平從每毫升血液約1億個病毒拷貝下降到1萬個病毒拷貝。相比之下，對照組中的4只猴子中有3只感染了SHIV且病情惡化。
美國塔夫茨大學逆轉錄病毒學家John Coffin指出，SHIV猴模型“并不真正等同于艾滋病”，因為動物的發(fā)病速度比人快得多。但他認為這種策略應該在人類身上進行嘗試。“這種方法雖然無法做到完全治愈，但可以將病毒水平降低到不再促進疾病發(fā)展的水平?！盋offin說。
“這是一項很有前途的工作，但將TIP注射到人體內的風險需要仔細研究?！泵绹鴩野┌Y研究所逆轉錄病毒學家Mary Carrington說，TIP可能會引發(fā)危險的炎癥或免疫反應，甚至可能導致HIV復發(fā)或引發(fā)癌癥，盡管這些問題在猴子實驗中沒有出現(xiàn)。
與HIV一樣，TIP也可以通過性行為傳播。對Weinberger來說，這是一項公共衛(wèi)生福利，可能有助于遏制艾滋病的流行。
由于許多正在服用抗逆轉錄病毒藥物的人可能會在TIP單次注射后停止服藥，Weinberger計劃進行更多的猴子實驗，以探索這一治療方式轉換的效果。
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