重慶醫(yī)科大學夏杰/黃愛龍/邱建國團隊發(fā)現(xiàn)肝癌治療新靶點
1月29日 ，重慶醫(yī)科大學夏杰/黃愛龍/邱建國研究團隊在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上發(fā)表了題為“EGR1 suppresses HCC growth and aerobic glycolysis by transcriptionally downregulating PFKL”的研究論文，研究結果表明，EGR1在HCC中具有抗腫瘤功能，EGR1作為一種腫瘤抑制基因在HCC中具有治療潛力，EGR1基因治療可能為HCC患者帶來益處。
研究背景
肝細胞癌(HCC)是全球癌癥相關死亡的第三大常見原因，每年導致約83萬人死亡，是一個重大的公共衛(wèi)生問題。HCC的總生存率明顯較低，中位生存期通常為6 ~ 10個月。然而，晚期HCC的治療選擇受到限制。索拉非尼作為FDA批準的唯一初始全身性治療藥物已有10年。然而，索拉非尼治療HCC的效果并不令人滿意。索拉非尼肝細胞癌評估隨機方案試驗表明，索拉非尼僅使HCC患者的總生存期延長2.8個月。因此，快速發(fā)現(xiàn)新的肝癌治療靶點，解決索拉非尼耐藥問題至關重要。
(EGR1)是一種鋅指轉錄因子，參與重要的細胞過程，包括細胞生長、轉移、凋亡和DNA修復。近期，研究人員進行了測序分析和生物信息學分析，發(fā)現(xiàn)EGR1在DEN和HBX誘導的肝細胞癌小鼠模型中起核心調節(jié)作用。然而，EGR1在肝癌發(fā)生中的作用仍是學術界爭論的話題?，F(xiàn)有文獻表明，EGR1在HCC中具有腫瘤抑制和腫瘤促進的雙重作用。然而，考慮到EGR1的轉錄因子特性，這些研究沒有全面地檢查整個基因表達譜，也沒有在操縱EGR1后進行后續(xù)的機制分析。因此，需要更多的研究來闡明EGR1在HCC發(fā)生發(fā)展中的確切功能和參與的分子機制。
研究進展
在這項研究中，研究人員已經確定了EGR1作為HCC的轉錄因子靶點。研究結果表明，EGR1在HCC中表達下調，并且EGR1在體外和體內均抑制HCC的生長。關于EGR1的抗腫瘤作用，研究發(fā)現(xiàn)EGR1通過轉錄抑制PFKL的表達，抑制PFKL介導的糖酵解。這些發(fā)現(xiàn)為EGR1在HCC中作為腫瘤抑制因子發(fā)揮作用提供了證據，表明靶向轉錄因子EGR1有望成為HCC治療的可行策略。
研究人員檢測了EGR1表達改變后的基因表達譜，包括EGR1過表達和敲除。通過基因集富集分析(GSEA)，研究人員發(fā)現(xiàn)EGR1過表達后，糖酵解通路顯著下調，而EGR1敲除后，糖酵解通路上調。隨后的實驗提供了支持EGR1在有氧糖酵解中的抑制作用的證據。
研究人員觀察到EGR1的下調導致PFKL的表達增加，從而增強糖酵解，從而導致對索拉非尼的耐藥。此外，EGR1的過表達增強了HCC細胞對索拉非尼的敏感性。相反，PFKL的過度表達促進了HCC細胞索拉非尼耐藥的進展。此外，EGR1聯(lián)合索拉非尼進一步抑制HCC細胞的增殖和肝癌腫瘤的生長。本研究表明，與單一索拉非尼治療相比，EGR1和索拉非尼聯(lián)合治療可能是一種有前景的治療方法。
EGR1可增強肝癌細胞和移植瘤對索拉非尼的敏感性
研究結論
綜上所述，本研究結果表明，EGR1在體外和體內都對肝癌的生長具有抑制作用。這種抑制是通過EGR1結合到PFKL的啟動子區(qū)域，導致PFKL的轉錄抑制，進而抑制糖酵解過程。此外，EGR1的下調與索拉非尼耐藥相關，而EGR1的過表達或EGR1基因治療可增強肝癌細胞和移植瘤對索拉非尼的敏感性。這些結果表明EGR1在HCC中具有抗腫瘤功能，突出了EGR1基因治療作為一種治療方法的潛力。
聲明：本文版權歸原作者所有，轉載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標記有誤，或侵犯您的版權，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
