浙江大學醫(yī)學院周東輝團隊揭示胃癌生長轉移新機制
1月25日,浙江大學醫(yī)學院周東輝團隊在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上在線發(fā)表題為“MAGOH promotes gastric cancer progression via hnRNPA1 expression inhibition-mediated RONΔ160/PI3K/AKT signaling pathway activation”的研究論文,研究結果首次展示了基于MAGOH-RONΔ160軸的GC生長和轉移的新機制,這不僅揭示了惡性GC進展的分子機制,而且對未來潛在治療靶點的開發(fā)具有重要的指導意義。
研究背景
胃癌(GC)是全球造成人類死亡的主要惡性腫瘤之一,其在癌癥中的發(fā)病率排名第五,死亡率排名第四。根治手術是治療和延長生存期的較佳選擇,但仍然需要各種圍手術期或輔助治療來提高IB期或更高癌癥患者的生存率。由于胃癌的復雜分子機制,常常出現(xiàn)高異質性、遠處轉移和藥物耐藥等惡性結果,導致預后不佳。
國內外對胃癌的研究主要集中在信號通路和已知靶點的藥物開發(fā)上。盡管通過阻斷已知靶點在胃癌治療方面取得了一定進展,但仍存在瓶頸,如針對靶點的藥物較少,由于胃癌的高異質性而適用性有限。因此,迫切需要探索新的發(fā)病機制和潛在治療靶點。
研究進展
為了研究MAGOH對GC的惡性生物學行為的潛在調控作用,選取MAGOH高表達的AGS和Kato III細胞作為主要細胞系進行實驗。然后,利用RNA干擾(RNAi)技術沉默AGS和Kato III細胞中的MAGOH表達,并通過轉染MAGOH載體構建高表達MAGOH的細胞系。轉染細胞系的沉默和過表達效率經過qRT?PCR和WB分析進行檢測。絕大部分后續(xù)體外實驗所采用的是第一個MAGOH siRNA。CCK-8、EdU和克隆形成實驗證實,MAGOH敲低抑制了GC細胞的增殖。
研究人員還發(fā)現(xiàn),MAGOH的下調促進了凋亡。因為MAGOH的表達與GC患者的晚期腫瘤分期和豐富的腫瘤淋巴轉移呈正相關,想確定MAGOH是否加速了GC細胞的遷移和侵襲。使用Transwell和劃痕愈合實驗評估了MAGOH對GC細胞轉移的影響。結果顯示,MAGOH表達的下調顯著抑制了GC細胞的遷移和侵襲。MAGOH的過表達則產生了相反的效應。綜上,數(shù)據(jù)表明,MAGOH促進了GC細胞在體外的增殖、遷移和侵襲,從而發(fā)揮了腫瘤促進作用。
研究結果
綜上所述,研究結果首次展示了基于MAGOH-RONΔ160軸的GC生長和轉移的新機制,這不僅揭示了惡性GC進展的分子機制,而且對未來潛在治療靶點的開發(fā)具有重要的指導意義。
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