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  研究發(fā)現(xiàn)丙泊酚可抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的干性，或具有抗癌能力！
  
  2023-07-27 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  7月25日，來(lái)自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在《Discover Oncology》上發(fā)表了名為“Propofol inhibits colon cancer cell stemness and epithelial-mesenchymal transition by regulating SIRT1, Wnt/β-catenin and PI3K/AKT/mTOR signaling pathways“的論文，研究首次證實(shí)，丙泊酚至少可以部分地通過(guò) SIRT1、Wnt 和 PI3K/AKT/mTOR 信號(hào)通路抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的干性和 EMT。
  
  研究背景
  
  結(jié)腸癌是世界上發(fā)病率第二高的惡性腫瘤，也是致命率第二高的癌，晚期癌癥復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移率較高。由于癌癥化療耐藥、侵襲性、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)等原因，結(jié)腸癌患者的 5 年生存率很低。這就導(dǎo)致了患者在癌癥治療過(guò)程中對(duì)麻醉下手術(shù)的需求。丙泊酚作為一種全身麻醉藥物，已成為現(xiàn)代麻醉中常用的靜脈麻醉藥，被廣泛應(yīng)用于腫瘤治療和手術(shù)中。丙泊酚具有抗腫瘤潛力，在癌癥手術(shù)中，使用丙泊酚全憑靜脈麻醉（TIVA）的患者比使用吸入麻醉的患者總生存率更高。體外癌細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn)，丙泊酚可抑制胰腺癌細(xì)胞、結(jié)腸癌細(xì)胞、胃癌細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞、肺腺癌細(xì)胞和乳腺癌細(xì)胞等癌細(xì)胞的侵襲和增殖，促進(jìn)其凋亡。雖然丙泊酚已被證明在全身麻醉中是可靠的，但它對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞的干性和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）的影響仍有待闡明。
  
  研究過(guò)程
  
  在體外實(shí)驗(yàn)中，我們使用丙泊酚處理人結(jié)腸癌細(xì)胞LOVO和 SW480，并使用細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒-8（CCK-8）檢測(cè)細(xì)胞的增殖情況。通過(guò)自我更新能力、細(xì)胞侵襲和遷移、流式細(xì)胞術(shù)分析、實(shí)時(shí)熒光定量核酸擴(kuò)增檢測(cè)系統(tǒng)（qPCR）和蛋白質(zhì)免疫印跡印跡檢測(cè)丙泊酚對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞的抑制作用及其機(jī)制。此外，還進(jìn)行了腫瘤致病性和免疫組化實(shí)驗(yàn)，以證實(shí)丙泊酚在體內(nèi)的作用。
  
  我們觀察到丙泊酚可抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的干細(xì)胞樣特征和 EMT 相關(guān)行為，包括自我更新能力、細(xì)胞侵襲和遷移，甚至抑制體內(nèi)致瘤性。此外，對(duì)其潛在機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)，丙泊酚治療會(huì)下調(diào) SIRT1。SIRT1是一種依賴(lài)于煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的第三類(lèi)蛋白去乙?；浮IRT1 通過(guò)對(duì)特定底物進(jìn)行去乙?；瘏⑴c多種細(xì)胞過(guò)程，并在腫瘤發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮重要作用。SIRT1 的過(guò)表達(dá)或敲除會(huì)影響結(jié)腸癌細(xì)胞的干性和 EMT。此外，丙泊酚還能逆轉(zhuǎn)SIRT1過(guò)表達(dá)細(xì)胞的干性和EMT，并隨后抑制Wnt/β-catenin和PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路。Wnt/β-catenin通路抑制劑和PI3K/AKT/mTOR通路抑制劑阻斷了丙泊酚誘導(dǎo)的球形形成和細(xì)胞侵襲遷移的減少。
  
  研究意義
  
  研究證明丙泊酚通過(guò)下調(diào) SIRT1 和 Wnt/β-catenin 及 AKT/mTOR 信號(hào)通路抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的干性和 EMT。SIRT1過(guò)表達(dá)后，這些效應(yīng)被逆轉(zhuǎn)，這表明了SIRT1介導(dǎo)的機(jī)制。結(jié)果表明，丙泊酚可能具有抗腫瘤潛力，并能更好地用于結(jié)腸癌的手術(shù)治療，但仍需進(jìn)一步研究?？傊?，丙泊酚可能對(duì)SIRT1表達(dá)水平較高的結(jié)腸癌切除術(shù)患者有益。
  
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