齊魯制藥PD-1/CTLA-4雙抗啟動兩項3期臨床，針對非小細胞肺癌、宮頸癌
近日，中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺公示，齊魯制藥研發(fā)的抗PD-1/CTLA-4組合抗體QL1706已啟動兩項3期臨床試驗，分別針對非小細胞肺癌的輔助治療，以及持續(xù)、復發(fā)或轉移性宮頸癌的一線治療。PD-1/CTLA-4雙抗是腫瘤免疫療法領域備受關注的研究方向之一，并已在今年6月實現(xiàn)零的突破，患者迎來了全球首款獲批的產品。此次齊魯制藥啟動兩項QL1706的3期臨床，總擬入組人數(shù)超過1100人，是PD-1/CTLA-4雙抗研究領域的又一重要進展。
圖片截圖來源：中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺
眾所周知，CTLA-4和PD-1是兩個較早開發(fā)出免疫檢查點抑制劑的靶點。其中，PD-1/L1抑制劑的到來使許多癌癥患者的生活得到了改善，但其局限性也較為明顯，如患者應答率有限、耐藥后會出現(xiàn)復發(fā)等。CTLA-4是另一個經過臨床驗證的靶點，但由于該靶點復雜且毒性高，相關抗體療法治療窗口狹窄，這些因素限制了其更加廣泛的臨床應用。于是，研究人員開始廣泛探索抗CTLA-4療法與抗PD-1療法的組合療法和雙抗產品，以期通過兩者的協(xié)同作用來提高療效，并改善安全性。
根據(jù)齊魯制藥早前新聞稿介紹，QL1706是基于該公司組合抗體技術平臺（MabPair）研發(fā)的抗PD-1/CTLA-4組合抗體。它采用創(chuàng)新技術在CTLA-4抗體的重鏈上引入突變，使得CTLA-4抗體的毒副作用降低，同時保持高表達、易純化、高活性、高穩(wěn)定性的特點。齊魯制藥通過突破目標產物精確裝配的關鍵技術，避免兩個抗體產生的錯配現(xiàn)象，終建立高效表達的細胞株和生產工藝，可以保證一個細胞株能夠穩(wěn)定且高效地表達特定比例的抗PD-1抗體和CTLA-4抗體。由于QL1706可同時覆蓋兩個靶點從而阻斷不同的免疫通路，其臨床效果顯示協(xié)同作用明顯，遠大于單一抗體，且減少了腫瘤細胞產生耐藥的機會。
根據(jù)中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，此次齊魯制藥啟動的兩項臨床試驗中，其中一項是QL1706聯(lián)合含鉑化療對比安慰劑聯(lián)合含鉑化療輔助治療完全手術切除后的II-IIIB期非小細胞肺癌的隨機、雙盲、多中心3期臨床研究。該試驗主要研究者為上海市肺科醫(yī)院主任醫(yī)師周彩存教授，計劃在中國59家研究中心開展，擬入組632 人。試驗主要終點指標為PD-L1≥1%人群中研究者評估的無病生存期（DFS），以及全人群中研究者評估的DFS。
另一項是QL1706聯(lián)合紫杉醇-順鉑/卡鉑加或不加貝伐珠單抗用于一線治療持續(xù)、復發(fā)或轉移性宮頸癌的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心3期臨床研究。該試驗主要研究者為中山大學附屬腫瘤醫(yī)院劉繼紅教授，計劃在中國63家研究中心開展，擬入組498人。試驗主要終點指標為無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。
值得注意的是，QL1706的1期臨床研究摘要已入選2022年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會和2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會壁報展示。1期研究涵蓋肺癌、鼻咽癌、婦科腫瘤、消化道腫瘤等多個瘤種。在從未接受過免疫治療且既往至少一線化療失敗的晚期宮頸癌隊列研究中，患者總體應答率為28.3%，其中包括1例完全緩解和14例部分緩解，55%的患者得到疾病控制，PFS為4.24個月。
當下在全球領域，PD-1/CTLA-4雙抗產品的研發(fā)頗受關注。難得的是，今年6月康方生物全球領跑，實現(xiàn)全球首款PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利在中國獲批上市，用于治療治療復發(fā)或轉移性宮頸癌。與此同時，還有不少在研產品已在臨床上取得新進展。例如阿斯利康（AstraZeneca）在研的MEDI5752正在實體瘤中開展1期臨床試驗；齊魯制藥這款PD-1/CTLA-4雙抗也在近日進入3期臨床階段。另外，還有一些企業(yè)在開發(fā)PD-L1/CTLA-4雙抗，其中康寧杰瑞KN046已在3期臨床中取得積極結果。
希望這些靶向PD-1/L1和CTLA-4的雙抗產品在臨床研究中進展順利，早日為更多癌癥患者帶來新的治療選擇。
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