乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥？這種“老藥”值得期待
乳腺癌是當(dāng)前全球新發(fā)病率較高的癌種。報(bào)告顯示，2020年我國(guó)約有41萬乳腺癌新發(fā)病例，居全國(guó)女性惡性腫瘤發(fā)病率首位。
雄激素和雌激素在人體內(nèi)共同存在，在人體發(fā)育中發(fā)揮著重要作用。雌激素在乳房發(fā)育等女性性征中起決定性作用，但雌激素水平過高與乳腺癌的發(fā)生也息息相關(guān)。而雄激素則會(huì)抑制乳腺細(xì)胞的生長(zhǎng)。
那么，用雄激素來降低雌激素水平，能否治療乳腺癌呢?其實(shí)，幾十年前科學(xué)家就想到了這一點(diǎn)，但那時(shí)雄激素療法還很不成熟，療效存疑，還會(huì)導(dǎo)致雄性化的副作用，弊大于利。
乳腺癌的治療方法越來越多，從早期的手術(shù)、化療、放療，到內(nèi)分泌治療、靶向治療和免疫治療，5年期生存率在逐年提高。
對(duì)于雌激素受體陽性患者，內(nèi)分泌治療是標(biāo)準(zhǔn)療法。然而，耐藥問題是內(nèi)分泌治療亟待解決的難題。
如何逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌治療耐藥?隨著雄激素受體調(diào)節(jié)劑的不斷進(jìn)步，這條路又重新進(jìn)入了科學(xué)家的視野。
近日，F(xiàn)DA授予Enobosarm (Ostarine)快速通道指定，用于治療雄激素受體(AR)陽性、雌激素受體(ER)陽性、HER2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。這些患者已接受過非甾體芳香化酶抑制劑、氟維司群和CDK4/6抑制劑治療后病情進(jìn)展，且病灶組織AR染色在40%或以上。
Enobosarm是一款口服、選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑，具有激活A(yù)R的選擇性，而不會(huì)與其他甾體激素受體發(fā)生交叉反應(yīng)。因?yàn)樵撛噭┎皇欠枷慊傅牡孜铮圆荒軐⑵浞紭?gòu)化為雌激素。
Enobosarm已被批準(zhǔn)用于治療肌肉萎縮和骨質(zhì)疏松等疾病，它還是臨床上常見的雄激素替代劑之一。
FDA的批準(zhǔn)是源于一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，共有210名患者受試。
受試者被隨機(jī)分為兩組，一組每日口服9 mg的Enobosarm，另一組每日口服18 mg的Enobosarm。
試驗(yàn)主要終點(diǎn)為24周的臨床獲益率(CBR)。
第24周時(shí)結(jié)果顯示：
· 9 mg組的臨床獲益率為32%，18 mg組的臨床獲益率為29%。
· 研究終止時(shí)，9 mg組的中位臨床獲益持續(xù)時(shí)間未達(dá)到，而18 mg組為14.1個(gè)月。
· 在AR染色為40%或更高的患者當(dāng)中，24周臨床獲益率為52%，中位無進(jìn)展生存期(PFS)為5.47個(gè)月;
· 在AR染色低于40%的患者中，24周臨床獲益率為14%，中位無進(jìn)展生存期(PFS)為2.70個(gè)月。
· 受試者的活動(dòng)能力、焦慮或抑郁以及疼痛不適有所改善。
關(guān)于安全性，Enobosarm耐受性良好，大多數(shù)不良事件的嚴(yán)重程度僅為1級(jí)或2級(jí)。
Enobosarm是一款臨床上十分常用的藥物，其安全性及劑量的研究都已經(jīng)比較充分。
而且，有研究顯示：雄激素受體在50-88%的乳腺癌中表達(dá)，而在雌激素受體陽性乳腺癌中的平均表達(dá)率約為75%。
因此，Enobosarm不僅有望作為一種新的治療方案，改善內(nèi)分泌治療耐藥的乳腺癌患者的生活質(zhì)量，還有望成為一種新的輔助治療手段，讓廣大乳腺癌患者受益。
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