美國批準(zhǔn)早期乳腺癌：一個內(nèi)分泌療法，國內(nèi)何時上市？
近日，美國FDA宣布，批準(zhǔn)CDK4/6抑制劑Abemaciclib(Verzenio)一項(xiàng)新適應(yīng)癥：
與標(biāo)準(zhǔn)輔助內(nèi)分泌療法(ET)聯(lián)用，治療高危早期乳腺癌患者，這些患者激素受體陽性(HR+)、人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)、淋巴結(jié)陽性，且經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測確定Ki-67評分≥20%，Ki-67是細(xì)胞增殖的標(biāo)志物。
Abemaciclib是近20年來FDA一個批準(zhǔn)的、用于治療這類高危早期乳腺癌患者的輔助內(nèi)分泌療法;同時，也是一個獲批治療這一患者群體的CDK4/6抑制劑。
早期乳腺癌，仍有復(fù)發(fā)風(fēng)險
乳腺癌現(xiàn)已超過肺癌成為全球常見的癌癥。2020年，新確診病例約230萬，死亡人數(shù)超68萬，幾乎每8種癌癥中就有1例是乳腺癌。
近些年，隨著乳腺癌篩查的普及，約90%的乳腺癌在早期時就已經(jīng)確診。而早發(fā)現(xiàn)、早治療提高了乳腺癌患者生存率和生活質(zhì)量。
乳腺癌常見的亞型為HR+、HER2-亞型，占總數(shù)的70%。盡管HR+、HER2-型早期乳腺癌(EBC)的預(yù)后較好，但20%的患者會經(jīng)歷復(fù)發(fā)，這可能導(dǎo)致潛在的、無法治愈的轉(zhuǎn)移性疾病。
而且，在確診后的初2-3年內(nèi)，患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險較大，尤其是淋巴結(jié)陽性的高危EBC患者。即便經(jīng)過手術(shù)切除，淋巴結(jié)腫的癌細(xì)胞也增加了癌癥復(fù)發(fā)和擴(kuò)散的風(fēng)險。
此外，高復(fù)發(fā)風(fēng)險主要與陽性淋巴結(jié)狀態(tài)、腫瘤大小(≥5cm)、高腫瘤分級(3級)和高細(xì)胞增殖率(Ki-67評分≥20%)相關(guān)。這就需要新的治療方案來幫助防止早期乳腺癌的復(fù)發(fā)，乃至潛在的癌轉(zhuǎn)移。
而細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6(CDK4/6)抑制劑，有望為高危HR+、HER2早期乳腺癌患者提供一種新的治療選擇。
CDK4/6抑制劑：Abemaciclib
CDK4/6抑制劑是近年來在乳腺癌治療領(lǐng)域冉冉升起的“明星”，能顯著延長乳腺癌患者的生存期，正在迅速改變HR+、HER2-晚期乳腺癌的治療格局。
Abemaciclib不僅是一種CDK4/6抑制劑，同時還是一種非化療的口服片劑，劑量為50/100/150/200mg，使得治療更加便捷。
在HR+乳腺癌細(xì)胞中，細(xì)胞周期蛋白D1和CDK4/6促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程和細(xì)胞增殖。而Verzenio可以在細(xì)胞內(nèi)阻斷CDK4/6的活性，阻止癌細(xì)胞生長，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。
此外，有臨床研究表明，Abemaciclib可以穿過血腦屏障，有望在晚期癌癥患者中發(fā)揮作用。
截至目前，在乳腺癌領(lǐng)域一共有3款CDK4/6抑制劑獲批上市，分別是：
哌柏西利(Palbociclib，商品名：愛博新Ibrance)、Ribociclib(Kisqali)和Abemaciclib(Verzenio)，針對的都是晚期或轉(zhuǎn)移性HR+、HER2-乳腺癌患者。
2018年8月，愛博新(哌柏西利)在我國上市，成為中國獲批上市的CDK4/6抑制劑，用于治療HR+/HER2-的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
2019年11月，Abemaciclib片劑獲得國家藥品評審中心受理，并納入優(yōu)先評審，目前正在審批中，有望在今年獲批。一旦獲批，這將是中國第二個上市的CDK4/6抑制劑，有望造福中國廣大晚期乳腺癌患者。
復(fù)發(fā)風(fēng)險降低36%，早期高?；颊哂瓉硇炉煼?/span>
monarchE是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、兩隊(duì)列、多中心3期研究，研究對象為HR+、HER2-、淋巴結(jié)陽性的高危EBC成年患者。
共有5,637名患者隨機(jī)(1:1)分組，接受為期兩年的150mg Verzenio+標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療(他莫昔芬或芳香化酶抑制劑)，或者單獨(dú)的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療。隨后兩組繼續(xù)接受輔助內(nèi)分泌治療長達(dá)5-10年。
主要終點(diǎn)是意向治療(ITT)人群中的侵襲性無病生存期(IDFS)，次要終點(diǎn)是Ki-67評分高的患者(ITT人群和隊(duì)列1人群中)的IDFS、DRFS、總生存期和安全性。
中期分析的結(jié)果顯示：
與單獨(dú)ET相比，Verzenio+ET將患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險降低約36%(HR=0.643)。
而且，在2年后的隨訪中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥治療具有持續(xù)的臨床獲益;與單獨(dú)ET相比，Abemaciclib+ET將患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險降低約37%(HR=0.626)。Abemaciclib聯(lián)合治療組出現(xiàn)104例侵襲性疾病復(fù)發(fā)，單藥治療組為158。
目前，該試驗(yàn)的總生存期數(shù)據(jù)尚不成熟，正在進(jìn)行中。整個試驗(yàn)的安全性和耐受性良好。
高危早期乳腺癌患者亟需更好的療法來降低疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險，而CDK4/6抑制劑Abemaciclib與標(biāo)準(zhǔn)輔助內(nèi)分泌療法聯(lián)用，能長期、顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，有望成為這類患者的新標(biāo)準(zhǔn)療法，且男性和女性均可適用。
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