素有“癌中之王”之稱的黑色素瘤，目前其治療仍然是一項極大的挑戰(zhàn)，從分子藥物到靶向治療再到免疫治療，科學(xué)家們一直在更新其治療方案。但即使是效果比較好的免疫治療也大概只能對50%的患者有效，鑒于一些對免疫檢查點抑制劑有抵抗力的腫瘤也能被NK細(xì)胞療法治療，細(xì)胞治療領(lǐng)域的專家們轉(zhuǎn)而將希望放在了NK細(xì)胞療法上。
如今，來自圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員嘗試將NK細(xì)胞療法用于治療黑色素瘤。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子誘導(dǎo)的記憶樣分化增強了NK細(xì)胞對黑色素瘤的反應(yīng)，可以作為黑色素瘤的治療策略之一，相關(guān)研究結(jié)果以“ Memory-like Differentiation Enhances NK Cell Responses to Melanoma ”為題發(fā)表在《臨床癌癥研究》期刊上。
研究人員采集了來自IIIC/IV 期黑色素瘤患者的血液，并通過質(zhì)譜儀對血液中的免疫細(xì)胞進(jìn)行了檢測，發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞表現(xiàn)出激活受體表達(dá)降低以及細(xì)胞毒性降低。這也就表示，黑色素瘤患者自身的NK細(xì)胞無法對癌細(xì)胞產(chǎn)生有效攻擊。因而要想有效控制黑色素瘤癌細(xì)胞，就必須要加強NK細(xì)胞對于癌細(xì)胞的殺傷力，這也就說明提高NK細(xì)胞抗黑色素瘤活性的方法對于有效的自體反應(yīng)是必需的。
那如何提升NK細(xì)胞抵抗黑色素瘤的活性呢？研究人員展開了進(jìn)一步研究。先前已有研究證明，通過 IL12、IL15 和 IL18 受體短暫激活的人類 NK 細(xì)胞會分化為記憶樣 (ML) NK 細(xì)胞，這些細(xì)胞就會顯示出活性增強的功能，包括抗腫瘤反應(yīng)。于是，在這項新研究中，研究人員檢測了使NK 細(xì)胞分化為記憶樣 NK 細(xì)胞后，黑色素瘤患者的治療效果。
試驗表明，與普通的NK細(xì)胞相比，“進(jìn)化”后的NK細(xì)胞在面對人類黑色素瘤細(xì)胞DM6和M14時，表現(xiàn)出持續(xù)增強的細(xì)胞毒性，這表明記憶樣NK細(xì)胞在體外控制黑色素瘤靶點的能力顯著增強。
（圖注：記憶樣NK細(xì)胞表現(xiàn)出更強的控制黑色素瘤能力）
既然健康血液的NK細(xì)胞能夠完成“華麗蛻變”，那么黑色素瘤患者的NK細(xì)胞是不是也可以完成同樣的“進(jìn)化”，從而改寫治療效果呢？為了尋找答案，研究人員提取了來自晚期黑色素瘤患者的外周血單核細(xì)胞并對其進(jìn)行刺激，從而令NK細(xì)胞分化為記憶樣NK細(xì)胞，并使用源自患者自身的黑色素瘤癌細(xì)胞驗證了治療效果。結(jié)果顯示，與正常的NK細(xì)胞相比，記憶樣NK細(xì)胞對自體黑色素瘤細(xì)胞的特異性殺傷顯著增加，表明從晚期黑色素瘤患者中分化得到的記憶樣NK細(xì)胞具有較強的控制黑色素瘤的能力。
終末，研究人員建立了人源化腫瘤小鼠模型，以評估人類記憶樣NK細(xì)胞控制黑色素瘤靶點的能力。首先，往小鼠體內(nèi)注射1×105個黑色素瘤癌細(xì)胞，一天后單次注射5×106個對照NK細(xì)胞或記憶樣NK細(xì)胞，然后定期監(jiān)測黑色素瘤的負(fù)荷。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比之下注射記憶樣NK細(xì)胞的小鼠擁有更強的控制黑色素瘤細(xì)胞的能力，在整個試驗期間體內(nèi)的腫瘤負(fù)荷得到控制。
總之，結(jié)合試驗結(jié)果，來自晚期黑色素瘤患者的血液NK細(xì)胞可以在細(xì)胞因子的作用下分化成記憶樣NK細(xì)胞，這種細(xì)胞對于黑色素瘤細(xì)胞擁有更強的控制能力，可以用作晚期黑色素瘤的新型免疫療法。期待這種新型免疫療法能夠盡快在早期臨床試驗中進(jìn)行測試，使得更多晚期黑色素瘤患者得到治愈。
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