尼拉帕利(Zejula)為卵巢癌患者帶來新希望
卵巢是女性的生殖腺，體積雖小，卻是腫瘤易發(fā)地。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年有超過22萬女性確診卵巢癌，死亡率高達(dá)60%。由于卵巢腫瘤深藏于盆腔，臨床表現(xiàn)隱蔽，80%的患者在確診時(shí)已是晚期，預(yù)后極差。
在所有卵巢癌患者當(dāng)中，大約25%的人攜帶BRCA基因突變。這些患者對(duì)PARP抑制劑的反應(yīng)較好，因此她們一直是研究的主要對(duì)象。由此也推動(dòng)了三款PARP抑制劑的相繼上市，包括奧拉帕利 (Olaparib,Lynparza)、蘆卡帕利(Rucaparib,Rubraca)和尼拉帕利(Niraparib,Zejula)。這些新型靶向藥的問世和BRCA基因篩查的推廣，有力提升了卵巢癌患者的五年存活率。
然而，還有大約75%的卵巢癌患者是沒有BRCA突變的。她們通常要接受四種、五種或更多的化療方案。當(dāng)這些方案都用盡了，基本上也就不抱希望了。
不過，日前發(fā)表在《柳葉刀腫瘤學(xué)》(Lancet Oncology)雜志上的一項(xiàng)研究表明，尼拉帕利可以為沒有BRCA基因突變以及接受過多次化療的卵巢癌患者延長(zhǎng)生存時(shí)間。
尼拉帕利是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的一個(gè)無需BRCA突變或其他生物標(biāo)志物檢測(cè)，就可用于治療的PARP抑制劑。2017年首次獲批用于經(jīng)鉑類化療后腫瘤完全或部分收縮(完全或部分反應(yīng))的成人復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管或原發(fā)性腹膜癌的維持治療(旨在延緩癌癥生長(zhǎng))。
OU Medicine斯蒂芬森癌癥中心臨床研究副主任-婦科腫瘤學(xué)家Kathleen Moore, M.D.(凱瑟琳·摩爾博士)是這項(xiàng)研究的主要領(lǐng)頭羊，她指出，攜帶BRCA突變的卵巢癌患者存在同源重組缺陷的情況，這意味著當(dāng)她們的癌細(xì)胞在分裂過程中出錯(cuò)時(shí)，它們很難修復(fù)這些錯(cuò)誤。像尼拉帕利這樣的PARP抑制劑會(huì)使修復(fù)這些錯(cuò)誤變得更加困難，這就意味著PARP抑制劑治療能夠更有效地殺死癌細(xì)胞。
然而，攜帶BRCA突變的卵巢癌患者并不是少有具有同源重組缺陷的癌癥患者。多達(dá)25%沒有BRCA突變的卵巢癌患者也存在這種情況，這意味著她們也可以從服用PARP抑制劑中獲益。
研究過程中，患者被分為兩組，一組是對(duì)鉑類藥物耐藥的患者，另一組是對(duì)鉑類藥物有一定反應(yīng)的患者。結(jié)果顯示：在對(duì)上一次化療有反應(yīng)的患者中，27%的人對(duì)尼拉帕利反應(yīng)良好，平均9.2個(gè)月后病情才出現(xiàn)增長(zhǎng)或擴(kuò)散。即使是對(duì)后一次化療產(chǎn)生耐藥性的患者中，尼拉帕利仍然延長(zhǎng)了她們的壽命。這一類別中33%的患者至少在4個(gè)月內(nèi)受益于這種藥物。
“研究參與者的總體生存時(shí)間超過20個(gè)月，這在晚期治療中是相當(dāng)顯著的?！蹦柌┦空f，“我們通常不會(huì)看到接受過四、五、六次化療的患者，在接受另一種方案后會(huì)有超過10%的反應(yīng)率，所以27%的反應(yīng)率是一個(gè)很好的信號(hào)，表明這些患者仍然可以受益于PARP抑制劑的使用?！?/span>
研究者指出，這額外的幾個(gè)月很重要，雖然還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，但幾個(gè)月的疾病穩(wěn)定總比沒有好。病人也許還能陪家人一起過圣誕節(jié)，或有機(jī)會(huì)看到一個(gè)新的孫子孫女，或?qū)崿F(xiàn)另一個(gè)里程碑，或等到另一種藥物和臨床試驗(yàn)。
“這項(xiàng)研究為擴(kuò)大尼拉帕利的使用提供了支持?！蹦柌┦空f，“PARP抑制劑在有BRCA突變的女性中效果較好，但在沒有突變的女性中仍然可以很好地發(fā)揮作用。尼拉帕利對(duì)更廣泛的人群來說確實(shí)是有意義的?！?/span>
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