Zynlonta治療惡性淋巴瘤療效顯著 在中國已獲批臨床試驗(yàn)
瑞士生物技術(shù)公司ADC Therapeutics SA近日在第16屆國際惡性淋巴瘤年會(huì)（ICML）上公布了CD19靶向性抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Zynlonta（loncastuximab tesirine-lpyl）2項(xiàng)臨床試驗(yàn)的新數(shù)據(jù)。
來自LOTIS-2試驗(yàn)的結(jié)果證明了Zynlonta的持久反應(yīng)，在過度預(yù)治療（heavily-preteated，指先前接受過多種療法）的復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）達(dá)到了13.4個(gè)月。來自LOTIS-3試驗(yàn)的結(jié)果，突出了Zynlonta聯(lián)合伊布替尼（ibrutinib，BTK抑制劑）在復(fù)發(fā)或難治性DLBCL和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者中的潛力。
Zynlonta是一種靶向CD19的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），該藥活性藥物成分為loncastuximab tesirine，由一種人源化抗人CD19單克隆抗體通過連接子與吡咯并苯并二氮雜卓（pyrrolobenzodiazepine，PBD）二聚體細(xì)胞毒素偶聯(lián)而成。一旦與表達(dá)CD19的細(xì)胞結(jié)合，loncastuximab tesirine就會(huì)被細(xì)胞內(nèi)化，隨后釋放出細(xì)胞毒素，該毒素能不可逆地與DNA結(jié)合，從而產(chǎn)生阻止DNA鏈分離的強(qiáng)力鏈間交聯(lián)，從而破壞復(fù)制等必要的DNA代謝過程，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。CD19是一個(gè)經(jīng)驗(yàn)證的治療B細(xì)胞惡性腫瘤的熱門靶點(diǎn)。
loncastuximab tesirine分子結(jié)構(gòu)
2021年4月，Zynlonta獲得美國FDA加速批準(zhǔn)，用于治療已接受過2種或多種系統(tǒng)療法的復(fù)發(fā)或難治性（r/r）大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）成人患者，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、起源于低級(jí)別淋巴瘤和高級(jí)別細(xì)胞淋巴瘤的DLBCL。
在中國，Zynlonta正由ADC Therapeutics與瓴路藥業(yè)（Overland Pharmaceuticals）成立的合資公司Overland ADCT BioPharma開發(fā)。根據(jù)中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）檢索結(jié)果，Zynlonta在中國已獲得一項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)Ｊ皆S可（受理號(hào)：JXSL2000231）。
值得一提的是，Zynlonta是一個(gè)也為少有一個(gè)CD19靶向ADC，作為單一制劑治療r/r DLBCL成人患者。該藥的批準(zhǔn)上市，將解決廣泛的三線和多線（3L+）r/r DLBCL患者群體中的未滿足醫(yī)療需求，包括未另行指定的DLBCL、源于低級(jí)別淋巴瘤和高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤的DLBCL患者。來自關(guān)鍵LOTIS-2試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，在過度預(yù)治療（heavily-preteated，指先前接受過多種療法）r/r DLBCL患者中，Zynlonta單藥治療的總緩解率（ORR）達(dá)到了48.3%、完全緩解率（CR）為24.1%，并且緩解持久（詳見：Zynlonta FDA Approval Presentation）。
Zynlonta作用機(jī)制
LOTIS-2試驗(yàn)隨訪分析數(shù)據(jù)：
LOTIS-2是一項(xiàng)單臂、開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)（n=145），在先前接受過至少2種系統(tǒng)療法治療失敗的復(fù)發(fā)或難治性DLBCL患者中開展，評(píng)估了Zynlonta單藥治療的療效和安全性。共145例患者入組研究，這些患者先前接受的系統(tǒng)療法中位數(shù)為3種。截至2021年3月1日數(shù)據(jù)截止日期，所有患者均已完成治療。
此次公布的結(jié)果顯示，Zynlonta單藥治療顯示出持續(xù)的抗腫瘤活性和可接受的安全性。關(guān)鍵數(shù)據(jù)包括：總緩解率（ORR）為48.3%（70/145例）、完全緩解率（CRR）為24.8%（36/145例）。在病情緩解的70例患者中，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為13.4個(gè)月。病情完全緩解的36例患者中，中位DOR尚未達(dá)到。中位總生存期（OS）為9.5個(gè)月。該研究中，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性問題，與＜65歲的患者相比，在≥65歲的患者中沒有觀察到毒性增加。常見的≥3級(jí)治療期間不良事件（TEAE）為中性粒細(xì)胞減少（26.2%）、血小板減少（17.9%）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高（17.2%）和貧血（10.3%）。
LOTIS-3試驗(yàn)隨訪分析數(shù)據(jù)：
LOTIS-3是一項(xiàng)1/2期、兩部分、開放標(biāo)簽、單臂臨床試驗(yàn)，正在評(píng)估Zynlonta聯(lián)合伊布替尼（ibrutinib，BTK抑制劑）治療復(fù)發(fā)或難治性DLBCL或MCL的療效。更新的1期結(jié)果截至2021年3月1日，30例DLBCL患者（24例為非生發(fā)中心B細(xì)胞[non-GCB]DLBCL，6例為生發(fā)中心B細(xì)胞[GCB]DLBCL）和7例MCL患者被納入研究。
關(guān)鍵數(shù)據(jù)包括：在所有患者中的ORR為62.2%、CRR為35.1%。在non-GCB-DLBCL患者中，ORR為66.7%；在GCB-DLBCL患者中，ORR為16.7%。在MCL患者中，ORR為85.7%。Zynlonta與伊布替尼聯(lián)合用藥具有可控的毒性，發(fā)生在≥5%患者中的常見≥3級(jí)TEAE為貧血（10.8%）、中性粒細(xì)胞減少（10.8%）、血小板減少（5.4%）、疲勞（5.4%）。截至第2周期的藥代動(dòng)力學(xué)特征顯示持續(xù)暴露和適度積累。
原文出處：ADC Therapeutics Presents Updated ZYNLONTA (loncastuximab tesirine-lpyl) Clinical Data at 16th Annual International Conference on Malignant Lymphoma
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