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- 按疾病分類(lèi)
  
  常用哮喘藥沙丁胺醇，竟能治療老年癡呆
  
  2020-07-16 來(lái)源：好醫(yī)友
  
  
  
  據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì)，全世界約有5000萬(wàn)人患老年癡呆癥，每年有近1000萬(wàn)新增病例。常見(jiàn)的老年癡呆癥是阿爾茨海默病，占所有老年癡呆癥的60-70%。這種疾病是一種神經(jīng)障礙，腦細(xì)胞的死亡導(dǎo)致漸進(jìn)性記憶喪失和認(rèn)知功能下降。
  
  現(xiàn)有藥物治療有助于控制阿爾茨海默病的癥狀，提高患者生活質(zhì)量，但它們既不能減緩病情發(fā)展，也無(wú)法治愈。
  
  在阿爾茨海默病患者的大腦中，神經(jīng)細(xì)胞之間有明顯的斑塊，細(xì)胞內(nèi)還有被稱(chēng)為神經(jīng)纖維纏結(jié)的纖維團(tuán)塊，這是阿爾茨海默病的標(biāo)志。這些斑塊由一種叫做β-淀粉樣蛋白的蛋白質(zhì)組成，而另一種叫做tau的蛋白質(zhì)則組成了神經(jīng)纖維纏結(jié)。
  
  有前景的藥物靶點(diǎn)
  
  多年來(lái)，許多大藥廠投入重金研發(fā)阿爾茨海默病藥物，但紛紛折戟。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，清除β-淀粉樣蛋白的藥物似乎未能減緩疾病進(jìn)展，于是他們將目光轉(zhuǎn)向了tau蛋白。
  
  英國(guó)蘭開(kāi)斯特大學(xué)的研究人員認(rèn)為，tau蛋白可能是治療阿爾茨海默病更有前景的藥物靶點(diǎn)。之前的研究發(fā)現(xiàn)，在沒(méi)有tau神經(jīng)纖維纏結(jié)的情況下，β-淀粉樣蛋白似乎不會(huì)損害神經(jīng)細(xì)胞。此外，大腦中神經(jīng)纖維纏結(jié)的數(shù)量似乎比淀粉樣蛋白斑塊的數(shù)量更能反映疾病的嚴(yán)重程度。
  
  在健康的腦細(xì)胞中，tau蛋白幫助穩(wěn)定內(nèi)部的微管網(wǎng)絡(luò)(或稱(chēng)微管)，它在神經(jīng)細(xì)胞周?chē)\(yùn)輸營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和其他分子。在阿爾茨海默病患者中，這些tau分子從微管中分離出來(lái)，開(kāi)始粘在一起形成線，纏結(jié)在一起。這些反過(guò)來(lái)干擾了微管傳輸網(wǎng)絡(luò)。
  
  蘭開(kāi)斯特大學(xué)的科學(xué)家們相信，找到能阻止tau分子以這種方式聚集的化合物，將有助于治療阿爾茨海默病。
  
  沙丁胺醇脫穎而出
  
  為了篩選80多種化合物阻止纏結(jié)形成的能力，研究人員使用了一種強(qiáng)大的技術(shù)——同步輻射圓二色譜法，來(lái)成像蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)變化。這項(xiàng)技術(shù)需要用比太陽(yáng)亮100億倍的光束來(lái)照射樣品。而被專(zhuān)家們比作巨型顯微鏡的英國(guó)鉆石英國(guó)“鉆石”同步輻射光源(DLS)被用在了這項(xiàng)研究中。
  
  DLS鑒定出的化合物之一是腎上腺素，它可以穩(wěn)定tau蛋白并阻止它們形成纏結(jié)。然而，人體內(nèi)的腎上腺素代謝迅速，因此研究人員繼續(xù)對(duì)四種化學(xué)結(jié)構(gòu)非常相似的現(xiàn)有藥物進(jìn)行篩選。
  
  在這些藥物中，有兩種是有效的：一種是醫(yī)生用來(lái)治療心梗和心衰的多巴酚丁胺，另一種是用于治療哮喘的沙丁胺醇。科學(xué)家們排除了多巴酚丁胺，因?yàn)樗枰⑸洌倚Ч浅６虝?。而?duì)沙丁胺醇的進(jìn)一步測(cè)試表明，它可與單個(gè)tau分子結(jié)合，阻止它們形成“核”，以避免其他蛋白質(zhì)分子聚集在“核”周?chē)?/span>
  
  研究人員在ACS化學(xué)神經(jīng)科學(xué)雜志上發(fā)表了這項(xiàng)研究。不過(guò)，這項(xiàng)研究還處于早期階段，談?wù)撋扯“反际欠衲苡行е委煱柎暮Ｄ喜∵€為時(shí)尚早。
  
  這項(xiàng)研究證明了“老藥新用”的潛在優(yōu)勢(shì)。沙丁胺醇已上市多年，接受了廣泛的人體安全性驗(yàn)證，如果后續(xù)研究證明其在細(xì)胞和動(dòng)物模型中能阻止阿爾茨海默病的進(jìn)展，它將有望擴(kuò)大適應(yīng)癥，顯著降低新藥開(kāi)發(fā)的成本和時(shí)間。
  
  好醫(yī)友指出，哮喘患者在使用吸入裝置將沙丁胺醇吸入肺部時(shí)，只有少量沙丁胺醇會(huì)到達(dá)大腦。若后續(xù)研究證實(shí)沙丁胺醇對(duì)阿爾茨海默病的有效性，那么可能需要一種新的藥物遞送方法。當(dāng)然，未來(lái)的研究也可能聚焦在其他同類(lèi)哮喘藥物上，如腎上腺素能激動(dòng)劑，因?yàn)樗鼈冊(cè)谘褐醒h(huán)的時(shí)間更長(zhǎng)。
  
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